Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), или вирус герпеса 4 типа – ДНК–содержащий лимфопролиферативный вирус семейства Herpesviridae подсемейства Gammaherpesvirinae рода Lymphocriptoviruses . Инфекция, вызываемая ВЭБ – антропонозное инфекционное заболевание. ВЭБ тропен к В-лимфоцитам, при этом в одних случаях В-лимфоциты после заражения трансформируются в бласты и продолжают пролиферировать со сроком до 22 дней, в других случаях ВЭБ инфицирует В-лимфоциты без нарушения пролиферации с включением ДНК в виде плазмиды, передаваемой через ряд генераций этих клеток. Вирус способен инфицировать клетки эпителия рото- и носоглотки, низкодифференцированные клетки эпителия канальцев слюнных желез и тимуса, поражать моноциты периферической крови. Его геном обнаруживается и в Т-лимфоцитах со способностью клеток к экспрессии ранних и мембранных антигенов. Отличием ВЭБ от других герпес-вирусов является его способность вызывать не цитолиз, а размножение пораженных клеток В-лимфоцитов. При этом формируется латентная инфекция и в некоторых клетках макроорганизма пожизненно персистирует геном ВЭБ, инфекционный характер вирус приобретает в периоды реактивации.
Источник инфекции – больной человек или носитель. Пути передачи: воздушно- капельный, половой, парентеральный, трансплацентарный. Факторами передачи вируса являются слюна, кровь, сперма, вагинальные секреты, донорские органы и ткани, предметы обихода, игрушки, контаминированные зараженной слюной. В течение 2 ч после инфицирования человека этим вирусом уже начинается синтез белков вируса, через 8 ч накапливается его максимальное количество, а через 10 ч появляются первые вирионы, обладающие инфекционными свойствами. В слюне, в смывах из ротоглотки у здоровых лиц вирус обнаруживают в 15–25% случаев. Частота выделения вируса резко возрастает при нарушениях в иммунной системе.
Восприимчивость населения к ВЭБ – высокая. Наряду с известной ролью ВЭБ в качестве возбудителя инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы, отмечают его вклад в развитие синдрома хронической усталости. По данным ряда авторов, ВЭБ может приводить к внутриутробному инфицированию плода с неблагоприятными исходами беременности и влиять на состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста.
В большинстве случаев острая ВЭБ-инфекция в детском возрасте носит бессимптомный характер, в то же время у подростков и молодых лиц (обычно до 20-25 лет) лиц заражение ВЭБ в 25–70% случаев приводит к развитию инфекционного мононуклеоза. Пик частоты инфекционного мононуклеоза приходится на 14–18 лет, и у большинства взрослых выявляют антитела к ВЭБ. Осложнения мононуклеоза редки, но возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоза, разрыв селезенки, гепатит, перикардит, миокардит, поражение нервной системы (менингит, энцефалит, поражение черепных нервов, миелит, полирадикулит, полинейропатия, синдром Гийена–Барре). Клинические проявления поражения нервной системы возникают в 0,5–7,5% случаев; у 25% больных инфекционным мононуклеозом выявляют патологические отклонения показателей состава ликвора.
Происхождение волосатой лейкоплакии тесно связано с высоким уровнем репликации вируса ВЭБ в клетках эпителия языка. Наличие волосатой лейкоплакии непосредственно указывает на ВИЧ-инфекцию (у 98% лиц с этим поражением выявляют антитела к ВИЧ), а также на ее прогрессию.
Половина всех ВИЧ-связанных неходжкинских лимфом ассоциированы с ВЭБ. Частота первичной лимфомы головного мозга существенно увеличилась за последние 10 лет; данной патологией страдают до 10% больных ВИЧ-инфекцией с выраженной иммуносупрессией (количество CD4+ Т-лимфоцитов менее 100 клеток/мкл). Лимфома ЦНС является второй по частоте после токсоплазмоза причиной очаговых поражений головного мозга у взрослых больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции.
- Подтверждение диагноза инфекционного мононуклеоза;
- мононуклеозоподобный синдром у лиц с ослаблением иммунитета (ВИЧ, химиотерапия по поводу злокачественных новообразований, иммуносупрессивная терапия при трансплантации внутренних органов и т.п.);
- лимфаденопатия (с преимущественным увеличением затылочных, заднешейных и подчелюстных лимфоузлов);
- рецидивирующие воспалительные заболевания ротоглотки;
- профилактические скрининговые исследования;
- высыпания на коже (мононуклеозоподобная сыпь);
- гепатит неясной этиологии;
- гепатоспленомегалия;
- патология ЖКТ, плохо поддающаяся стандартной терапии;
- наличие отягощенного акушерского анамнеза (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
- наличие в анамнезе у беременных женщин или женщин, планирующих беременность, перенесенного инфекционного мононуклеоза;
- дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ВЭБ;
- пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ.
Дифференциальная диагностика. Аденовирусная инфекция, краснуха, корь, ЦМВИ (мононуклеозоподобная форма), острая ВИЧ–инфекция (мононуклеозоподобный синдром), псевдотуберкулез (мононуклеозоподобный синдром); ангина, дифтерия ротоглотки, лимфогранулематоз.
Материал для исследования
- Кровь, плазма крови, лимфоциты или лейкоциты, мокрота, моча, слюна, СМЖ, соскобы из зева смывы из носоглотки – выявление ДНК, определение АГ;
- сыворотка крови – определение АТ.
Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление ДНК и АГ возбудителя, определение АТ к антигенам вируса Эпштейна - Барр в крови.
Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Определение вирусоспецифических АТ – распространенный способ диагностики ВЭБ. Идентифицированы несколько групп АГ ВЭБ, выявление АТ к которым позволяет не только определять наличие инфекции, но также дифференцировать стадии заболевания, прогнозировать его развитие и контролировать эффективность проводимых лечебных мероприятий. В ранней фазе литического цикла вирус вырабатывает ранний АГ (EBV-EA), затем одновременно с вирусным геномом появляется капсидный АГ (EBV-VCA). Во время латентного цикла происходит синтез ядерного АГ (EBV-NA), латентных мембранных белков и небольших молекул РНК. Определение АТ IgM и IgG к отдельным белкам позволяет более точно определять фазу течения инфекции, учитывая высокую частоту персистенции вируса.
Использование метода иммуноблота для определения АТ класса IgM и IgG к отдельным белкам дает дополнительную информацию о фазе течения инфекции. Выявление белка VСА 125 указывает на раннюю фазу течения инфекции. В период разгара течения инфекции и на этапе завершения острого процесса появляются VСА 19. О поздней фазе течения инфекции свидетельствует обнаружение высокоспецифичного маркера VСА 22, который выявляется одиночно или совместно с EBNA-1 (р79). Последний белок длительно присутствует у лиц, переболевших инфекцией, и убедительно свидетельствует о перенесенной инфекции. Отмечается частое присутствие IgM-р45 и IgM-p79 при активном процессе, IgM-p43 и IgG-p27 коррелирует с тяжестью течения инфекции, а выявление IgM-p65, IgM-p33 – с наличием гепато- и спленомегалии. Для выявления антигенов ВЭБ в разнообразных пробах биоматериала могут быть использованы методы РИФ и РНИФ. Применение этой диагностики обеспечивает 100% обнаружения специфического маркера ВЭБ в лимфоцитах, однако при хроническом течении болезни возможны отрицательные результаты. Использование иммуноцитохимии или иммуногистохимии для выявлении антигенов ВЭБ нашло применение для диагностики ВЭБ-ассоциированных опухолей.
Выявление ДНК при диагностике ВЭБ может быть проведено в качественном или количественном формате. Определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: соскобах со слизистых оболочек, плазме, СМЖ и др. Наибольшее значение имеет обнаружение ДНК (особенно определение вирусной нагрузки) в плазме крови либо в соскобе ткани, взятой из носоглоточного кольца в раннем периоде заболевания. Количественное определение ДНК вируса Эпштейна - Барр в крови дает возможность отличить носительство (низкая концентрация вируса) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением ВЭБ.
Показания к применению различных лабораторных исследований. При врожденной инфекции и реактивации персистирующей инфекции методом выбора является выявление ДНК ВЭБ в плазме крови и СМЖ. АТ IgM определяется редко. Рекомендуется определение АТ IgА к отдельным “ранним” АГ: EA-Rp93, EA-Dp45, EA-Dp43; капсидным АГ (СА): p125 (маркер ранней фазы), p65, p42, p41, p40, p33; р22 – маркер поздней фазы.
АТ-ВЭБ NA IgG появляются через 3–6 недель от начала болезни и сохраняются в течение всей жизни человека. Определение этих АТ имеет ретроспективное значение, применение его для обследования беременных и новорожденных не обосновано.
Интерпретация результатов. Наличие ДНК ВЭБ в плазме крови и СМЖ подтверждает активное течение инфекции. При обнаружении АТ IgM к вирусу Эпштейна - Барр в крови можно делать заключение об остром характере течения инфекции, в случае выявления низкоавидных, “ранних” АТ IgG – о реактивации вируса.
Однократный отрицательный результат обнаружения ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови не исключает репликацию вируса в ЖКТ, костном мозге, коже, лимфоузлах и др., что обосновывает определение АТ IgM и IgА, наличие которых свидетельствует об активно текущей инфекции.
Чтобы понять, что означает термин "вирус Эпштейна-Барр igg положительный", необходимо знать, какое значение в это вкладывают врачи и сотрудники лабораторий. Например, сочетание "igg" – это просто укороченный и несколько извращенный вариант написания IgG. А обозначение IgG принято для иммуноглобулина типа G. В организме человека вырабатывается всего пять типов антител, которые обозначаются IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Когда пишут IgG, значит, речь идет именно об антителах этого типа. Данные антитела IgG представляют собой белковые структуры, которые вырабатывают клетки иммунной системы для уничтожения вируса .
Поэтому "igg" означает только определение антител этого типа к вирусу Эпштейна-Барр. А вся фраза "вирус Эпштейн-Барр igg положительный" означает, что у человека имеется какая-либо разновидность антител типа IgG к микробу.
IgG вырабатываются к различным частям вируса, которые называются антигенами. Например, существуют следующие варианты IgG к вирусу Эпштейна-Барр:
- Антитела IgG к капсидному антигену VCA (анти-IgG-VCA);
- Антитела IgG к ранним антигенам ЕА (анти-IgG-ЕА);
- Антитела IgG к нуклеарному антигену EBNA (анти-IgG-NA).
Положительный результат анализа на определение анти-IgG-VCA означает, что человек контактировал с вирусом и был им инфицирован. Следует помнить, что после попадания вируса в организм, он никогда не выводится, а остается у человека пожизненно. При этом вирус может вообще не беспокоить человека, находясь в форме бессимптомного носительства. Однако в ответ на первое в жизни проникновение вируса в организм на него вырабатываются антитела IgG-VCA, которые сохраняются в организме человека всю оставшуюся жизнь и свидетельствуют только о том, что в прошлом имелся контакт с микробом. При отсутствии клиники хронической инфекции положительный результат анализа на анти-IgG-VCA означает, что человек является бессимптомным носителем вируса Эпштейна-Барр.
Положительный результат на анти-IgG-ЕА свидетельствует о наличии у человека хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.
Положительный результат анализа на анти-IgG-NA означает, что какое-то время назад человек был инфицирован вирусом Эпштейна-Барр, однако у него выработался иммунитет , и на текущий момент он просто бессимптомный носитель. Наличие антител IgG-NA не свидетельствует о наличии хронической инфекции.
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов - вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки.Нуклеоид содержит двухцепочечную ДНК, он окружен капсидом, состоящим из белковых субъединиц. Нуклеоид и капсид (нуклеокапсид) окружены липидсодержащей внешней оболочкой, образующейся из ядерной или наружной мембраны клетки-хозяина, в которую ещё до начала сборки вирусной частицы встраиваются некоторые вирусные белки.
При инфицировании вирус проникает в эпителий ротоглотки и слюнных желёз человека и вызывает активную инфекцию с лизисом клеток и высвобождением вирусных частиц, в результате чего вирус обнаруживается в слюне. Кроме того, он может проникать в В-лимфоциты и эпителий носоглотки и вызывать латентную инфекцию. Вирус Эпштейна-Барр можно обнаружить в оральных секретах здоровых, но латентно инфицированных людей. Вирус тропен к В-лимфоцитам, Т-лимфоциты он не поражает. Проникнув в лимфоциты, вирус Эпштейна-Барр может вызывать их трансформацию, в результате которой образуются способные к неограниченной пролиферации клоны атипичных лимфоцитов, содержащие кольцевую вирусную ДНК в виде плазмиды. Рецептором вируса на эпителиальных клетках и В-лимфоцитах служит молекула CD21, которая служит также рецептором фрагмента комплемента C3d. Вирус запускает как гуморальный, так и клеточный ответ. Среди образующихся антител есть специфические к антигенам вируса и неспецифические, гетерофильные. Последние появляются в результате поликлональной активации В-лимфоцитов (это может быть причиной интерференции при проведении ряда серологических исследований у людей с активной инфекцией вирусом Эпштейна-Барр). Главную роль в элиминации данной инфекции играет клеточный иммунитет. При острой инфекции первичная репродукция вируса в В-лимфоцитах сменяется выраженной пролиферацией Т-лимфоцитов с соотношением CD4/CD8 меньше 1.
Острая инфекция вирусом Эпштейна-Барр известна под названиями инфекционный мононуклеоз, болезнь Филатова, моноцитарная ангина, идиопатическая железистая лихорадка, болезнь Афейффера, острый доброкачественный лимфобластоз.
Вирус Эпштейна-Барр - главная причина мононуклеоподобного синдрома (хотя острая первичная инфекция, вызванная этим вирусом, и инфекционный мононуклеоз не являются синонимами). Для острой инфекции характерно повышение температуры, боли в горле и увеличение заднешейных лимфоузлов (реже – переднешейных и локтевых, встречается генерализованное увеличение лимфоузлов). В 50% случаев выявляется увеличение селезенки, в 10 - 30% случаев – увеличение печени. Другими проявлениями инфекции могут быть сыпь и периорбитальный отек. Изредка наблюдаются осложнения, в том числе, неврологические, изменения со стороны системы крови в виде гемолитической или апластической анемии, нейтропении, тромбоцитопении. После перенесённого заболевания иногда подолгу сохраняется фарингит, увеличение лимфоузлов, утомляемость и неспособность концентрации внимания.
Заболевание малоконтагиозно. Инкубационный период (период активного размножения и распространения вируса по всей лимфоидной ткани) может длиться от 30 до 50 суток. Инфицирование данным вирусом в любом возрасте, а у детей особенно, в большинстве случаев может протекать бессимптомно или как респираторная инфекция. Доля серопозитивных лиц (имеющих специфические антитела к антигенам вируса) уже среди подростков в разных странах составляет от 50 до 90%, среди взрослых людей серологические признаки инфекции обнаруживаются почти в 100% случаев. Вирус выделяется со слюной, передается через поцелуи и другие контакты слизистой со слюной или загрязнёнными ею предметами. Трансплацентарная передача вируса происходит редко. Иммунитет при инфекционном мононуклеозе стойкий.
Хотя канцерогенность вируса окончательно не доказана, есть основания полагать, что он может играть роль в развитии ряда злокачественных новообразований – лимфомы Беркитта, рака носоглотки, лимфогранулематоза и ряда посттрансплантационных лимфопролиферативных синдромов. На фоне нарушения клеточного иммунитета (СПИД, иммуносупрессия при трансплантации и пр.) вирус Эпштейна - Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз с летальным исходом или лимфопролиферативные синдромы с развитием В-клеточных лимфом.
Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза
Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на клинической картине, характерных изменениях в клиническом анализе крови:
№ 5 Клинический анализ крови
Анализ крови. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) (Complete Blood Count, CBC)
Исследование включает в себя определение концентрации гемоглобина, величины гематокрита, концентрации эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, а также расчёт эритроцитарных индексов (MCV, RDW, MCH, MCHC). Кровь состоит из жидкой части (плазмы) и клеточных, форменных элементов (эритроциты,...
За 1 рабочий день
315 руб В корзину
№ 119 Клинический анализ крови
Лейкоцитарная формула (дифференцированный подсчет лейкоцитов, лейкоцитограмма, Differential White Blood Cell Count) с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов
Включает в себя определение общей концентрации лейкоцитов крови и процентного соотношения основных субпопуляций лейкоцитов. В результате автоматизированного подсчёта лейкоцитарной формулы гематологический анализатор выделяет 5 субпопуляций лейкоцитов: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и б...
За 1 рабочий день
320 руб В корзину
И результатах серологических тестов:
№ 186
Антитела класса IgM к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ VCA-IgM, Epstein-Barr Virus Capcid Antigen IgM, EBV VCA-IgM)
Маркёры первичной инфекции вирусом Эпштейна-Бар. Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов, подсемейство g-герпесвирусов - вирус герпеса человека IV типа. Вирусная частица состоит из нуклеоида, капсида и оболочки. Антитела класса IgM к капсидному антигенному комплексу вируса Эпштейна-Б...
За 1 рабочий день
650 руб В корзину
№ 187 Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
Антитела класса IgG к нуклеарному антигену вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ NA IgG, Epstein-Barr Virus Nuclear Antigen IgG, EBNA IgG)
Маркёр имевшей место в прошлом инфекции вирусом Эпштейна-Барр. Антитела класса IgG к ядерному антигену (IgG-EBNA-антитела) появляются через 4 - 6 месяцев после начала инфекции, в том числе и протекающей в стёртых формах, а затем, в небольших титрах, выявляются пожизненно. Их можно обнаружить у боле...
За 1 рабочий день
650 руб В корзину
№ 225 Онкомаркёры
Бета-2-микроглобулин (в моче) (Beta-2 microglobulin, urine)
Ранний маркёр поражения проксимальных канальцев почек (cм. также тест № 208 - бета-2 микроглобулин в крови) и онкомаркёр опухолей β-клеток, множественной миеломы. Бета-2 Микроглобулин низкомолекулярный белок (11 800 Да), присутствующий на поверхности ядросодержащих клеток в качестве лёгкой це...
За 1 рабочий день
1 250 руб В корзину
Ко второй неделе заболевания развивается относительный и абсолютный лимфоцитоз с присутствием 10 - 20% атипичных мононуклеаров. Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для постановки дифференциального диагноза целесообразно проведение серологических тестов. Антитела к антигенам вируса появляются достаточно быстро, и исследование в остром периоде заболевания даже однократное взятие сыворотки на разные виды антител может дать достаточно точное представление о наличии иммунитета или восприимчивости пациента к инфекции вирусом Эпштейна-Барр, текущей инфекции или реактивации.
Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна - Барр в крови и/или слюне методом ПЦР
№ 351КР Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в крови
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна-Барр связывают также этиологию некоторых онкологических...
За 1 рабочий день
560 руб В корзину
№ 351ВПТ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
За 1 рабочий день
370 руб В корзину
№ 351ВПТ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в выпоте
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в выпоте методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр связывают также этиологию некоторых...
За 1 рабочий день
370 руб В корзину
№ 351МОЧ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в моче
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в моче методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр связывают также этиологию некоторых онкологических, ...
За 1 рабочий день
370 руб В корзину
№ 351НОС Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток слизистой носа
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в соскобах эпителиальных клеток носоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр св...
За 1 рабочий день
370 руб В корзину
№ 351РОТ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в соскобе эпителиальных клеток ротоглотки
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в соскобах эпителиальных клеток ротоглотки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр св...
За 1 рабочий день
370 руб В корзину
№ 351СВ Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
Вирус Эпштейна-Барр, определение ДНК (Epstein Barr virus, DNA) в сыворотке крови
Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с детекцией в режиме «реального времени». Вирус Эпштейна - Барр (ВЭБ) является причиной инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр связывают также этиологию н...
За 1 рабочий день
530 руб В корзину
№ 351СЛН Инфекционный мононуклеоз: Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 типа)
Вирус Эпштейна-Барр из группы герпесов был открыт относительно недавно, в 1964 году. Он до конца не изучен, однако, исследованиями подтверждена прямая или косвенная связь данного возбудителя с развитием ряда серьезных патологий, в том числе онкологических. Поэтому важной частью комплексной диагностики при болезнях неясной этиологии и иммунодефицитных состояниях является анализ крови на антитела к ВЭБ.
При заражении вирус Эпштейна-Барр (он же гаммагерпесвирус IV типа), в первую очередь атакует защитную систему организма. Он проникает в В-лимфоциты и искажает иммунный ответ, что провоцирует неадекватную реакцию на инфекции и собственные клетки человека.
Необходимо подтвердить или исключить влияние ВЭБ-инфекции, если:
- по совокупности внешних симптомов и показателям крови у больного можно предположить инфекционный мононуклеоз;
- очень часто возникают ОРВИ и ОРЗ, иммунитет заметно снижен;
- у ребенка или взрослого часто диагностируется ангина (3-4 раза в год и чаще);
- простудные заболевания сопровождаются увеличением лимфатических узлов на шее, налетом в горле, высокой температурой (выше 38-39 градусов);
- у ребенка наблюдается одновременное увеличение миндалин, лимфоузлов и аденоидов (на фоне частых простуд);
Женщинам, планирующим беременность, носителям ВИЧ, онкобольным также необходимо контролировать статус инфекции Эпштейна-Барр. При повторные анализы назначают для контроля эффективности терапии.
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ): пути передачи, заражение, прогноз (последствия и осложнения)
Строение вируса и иммунный ответ
Серологическое исследование, популярное для диагностики вируса Эпштейна-Барр, основывается на анализе иммунного ответа организма на проникновение возбудителя. Защитная реакция человеческого иммунитета – это выработка антител для нейтрализации обнаруженного антигена. Немного терминологии для лучшего понимания:
- Антиген – это белковая молекула (иногда – полисахарид или нуклеиновая кислота), которую иммунная система воспринимает как чужеродную и стремится уничтожить. Это могут быть бактерии, вирусы и их фрагменты, пыльца растений, некоторые продукты и другие протеиновые соединения. При сбоях в работе иммунитета собственные белки организма могут восприниматься как антигены.
- Антитело – особый белок (иммуноглобулин), вырабатываемый лимфоцитами для связывания и блокирования антигена. К каждому виду антигена вырабатываются специфические защитные белки.
Защитный белок-иммуноглобулин соединяется с чужеродной молекулой по принципу «замок-ключ» и останавливает размножение инфекционного агента.
Возбудитель инфекции Эпштейна-Барр структурно представляет собой двухцепочечную молекулу ДНК (ядро, или нуклеар), окруженную оболочкой-капсидом, и покрытую внешней мембраной, включающей гликопротеиды для закрепления на слизистой. Эти элементы являются антигенами для иммунной системы человека:
- нуклеарный (ядерный) антиген (EBNA) вируса Эпштейна-Барр;
- капсидный (VCA) – белковая оболочка ядра;
- мембранный (MA) – наружная мембрана;
- ранний (EA) - гликопротеиды во внешней оболочке вируса.
К каждому из них В-лимфоциты человеческого организма вырабатывают несколько типов иммуноглобулинов, отличающихся по времени появления, структуре и назначению.
Как вирусы герпеса взаимодействуют с организмом человека
Исследование на антитела к вирусу Эпштейна-Барр
Цель серологической диагностики - выявление в крови антител к инфекционным возбудителям. К ней относятся следующие методы исследования:
- РИФ – реакция иммунофлюоресценции.
- ИФА – иммуноферментный анализ.
- ИХЛА – иммунохемилюминесцентный анализ.
Самым распространенным из них является метод ИФА, который применяется в большинстве российских медучреждений. С его помощью выявляют присутствие различных герпесвирусов, токсоплазмоза, гепатитов, кори и краснухи, а также других инфекционных заболеваний. Преимущества такого способа исследования очевидны:
- Очень высокая специфичность и чувствительность. Метод позволяет обнаружить искомое соединение даже в том случае, если его концентрация крайне мала.
- Низкая вероятность ошибки, человеческий фактор малозначим при этом исследовании. Это свойство обусловлено высокой технологичностью используемых реагентов и тест-систем.
- Возможность диагностировать заражение на самой ранней стадии, еще до появления клинических симптомов.
Однако есть и минусы, которые нужно иметь в виду:
- высокая стоимость исследования;
- узкая специфичность – назначая исследование, врач должен с большой долей вероятности предполагать, какая инфекция провоцирует заболевание;
- позволяет обнаружить в крови антитела, но не самого возбудителя.
Обычно исследование направлено на выявление следующих типов антител к вирусу Эпштейна-Барр:
- IgM (VCA) - иммуноглобулин класса М к капсидному антигену. Они вырабатываются с первых дней заражения и примерно 6 месяцев после инфицирования, а так же в период рецидива вирусной активности.
- IgG (VCA) – иммуноглобулин класса G к капсидному антигену. Начинают вырабатываться организмом спустя примерно 20 дней после инфицирования, и затем обнаруживаются в крови на протяжении всей жизни.
- IgG (EA) - антитела класса G к раннему антигену. Как правило, вырабатываются в течение примерно полугода с момента заражения, затем исчезают. При латентной форме инфекции Эпштейна-Барр не определяются.
- IgG (EBNA) – поздние иммуноглобулины к нуклеарному (ядерному) антигену вируса Эпштейна-Барр. Они указывают на наличие устойчивого иммунитета к возбудителю, начинают формироваться после исчезновения внешних симптомов, примерно через полгода после заражения. Если их титр повышен у ребенка или взрослого, это может говорить о рецидиве инфекции.
Результаты качественного и количественного анализа на эти виды иммуноглобулинов, в совокупности с клинической картиной заболевания, дают врачу достаточно информации для постановки диагноза и назначения терапии.
Диагностика вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ): анализ крови, ДНК, ПЦР, печеночные пробы
Правила сдачи анализа
Чтобы результат исследований был максимально достоверным, перед сдачей крови нужно выполнить ряд условий:
- Полсуток не принимать никаких лекарств. Если это невозможно, то сотрудников лаборатории нужно предупредить о принятых препаратах.
- Также в течение 12 часов до сдачи крови на инфекцию Эпштейна-Барр нельзя употреблять алкоголь, курить.
- Физические нагрузки необходимо ограничить.
- Кровь сдается строго натощак! (полсуток до анализа нельзя принимать пищу). Поэтому забор крови для исследования проводят обычно рано утром.
- Детей дошкольного возраста нужно поить перед сдачей анализа теплой кипяченой водой (понемногу, на протяжении получаса перед забором материала).
Нарушение этих правил может привести к искажению результатов: тогда потребуется повторная сдача крови, либо может быть назначено неверное лечение.
К изменению значений также приводят лучевая или химиотерапия, получаемые в период сдачи анализа, избыток жировых клеток в крови, токсоплазмоз.
Расшифровка анализа
Интерпретация анализов на антитела к вирусу Эпштейна-Барр, особенно количественных, не универсальна. Показатели нормы могут различаться в зависимости от вида используемых реагентов и метода исследования. Поэтому к расшифровке результата необходим индивидуальный подход, и доверить ее нужно специалисту.
Полное представление о текущем статусе инфекции Эпштейна-Барр в организме можно получить, только сопоставив данные всех видов исследований и имеющиеся симптомы. Предварительно оценить анализ крови на антитела поможет следующая информация: антитела IgM к капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр могут обозначаться в бланке анализа так: ат VCA IgM, anti-VCA IgM, ВЭБ VCA IgM, анти-VCA IgM. Если иммуноглобулины класса М к капсидному белку обнаружены, это говорит об активном статусе вирусной инфекции. В первые недели после заражения их количество максимально. Примерно с 3-й недели начинает снижаться, и в течение полугода исчезает полностью.
Отрицательный результат указывает на отсутствие вируса либо на латентную (скрытую) инфекцию. Антитела IgG к капсидному антигену зашифрованы в результатах в виде: EBV VCA IgG, ат VCA IgG. Появляются также в начале острой фазы заболевания, в течение первого месяца после инфицирования. Наибольшие значения фиксируются ко второму месяцу болезни. По мере выздоровления количество уменьшается, однако их присутствие в сыворотке крови может сохраняться несколько лет после заражения.
Положительный результат на иммуноглобулины класса G к капсидному белку говорит либо об острой фазе инфекции, либо о перенесенной ранее болезни и устойчивом иммунитете к вирусу Эпштейна-Барр.
Серология, ИФА, ПЦР при вирусе Эпштейна-Барр. Положительный и отрицательный результат
Отрицательный IgG значит, что либо человек никогда не был заражен ВЭБ-инфекцией, либо она находится в стадии ремиссии:
- Антитела IgG к ядерному (нуклеарному) антигену возбудителя Эпштейна-Барр появляются на поздней стадии заболевания. В острой фазе болезни обычно отсутствуют, начинают формироваться спустя примерно 3-6 месяцев после заражения и обнаруживаются в крови в течение многих лет. Анти-EBNA IgG положительный говорит о перенесенной в прошлом инфекции Эпштейна-Барр и наличии иммунитета к ней. Если значение отрицательно – можно предположить начальную стадию заболевания либо отсутствие возбудителя в организме.
- Антитела класса G к раннему антигену — вырабатываются при первичном инфицировании, в острой фазе заболевания. При выздоровлении быстро исчезают. Такой анализ применяется для ранней диагностики вирусной инфекции Эпштейна-Барр. Высокие титры ЕА IgG обнаруживают при иммунодефицитных состояниях, ВЭБ-ассоциированных онкологических заболеваниях, хроническом инфекционном процессе.
Возможные комбинации иммуноглобулинов к вирусу Эпштейна-Барр трактуются следующим образом:
- EBNA IgG- VCA IgG- VCA IgM+: ранняя стадия болезни, первичное инфицирование.
- EBNA IgG- VCA IgG+ VCA IgM+: первичное инфицирование, острая стадия болезни.
- EBNA IgG+ VCA IgG+ VCA IgM+: активный инфекционный процесс, первичное заражение либо рецидив.
- EBNA IgG- VCA IgG- VCA IgM-: заражения не было (отсутствие вируса), либо есть выраженный иммунодефицит.
- EBNA IgG+ VCA IgG+ VCA IgM-: латентная (скрытая) инфекция, пациент является носителем вируса.
- Если обнаружены только антитела G к ядерному антигену – это тоже говорит о давно перенесенном заболевании и наличии «спящего» ВЭБ в организме.
Общая клиническая картина складывается из соотношения в анализе иммуноглобулинов IgM и IgG. Серологические исследования не всегда дают абсолютно точный результат, к тому же инфекция Эпштейна-Барр может развиваться в атипичной форме (при этом ряд антител отсутствует). Поэтому врач может назначить дополнительные обследования.
Госпитализация при вирусе Эпштейна-Барр. Гормоны, антибиотики и пробиотики при ВЭБ
Авидность антител
В ряде случаев для уточнения диагноза может потребоваться анализ на авидность антител к вирусу Эпштейна-Барр. Индекс авидности определяет прочность связи между антигеном и защитным белком. При первичном заражении он достаточно низкий, но в ходе «борьбы» между иммунной системой и вирусом постепенно растет. Высокоавидные антитела, обнаруженные в пробах крови, указывают на рецидив инфекции. Иммуноглобулины с низким индексом свидетельствуют о первичном заражении.
Вирус Эпштейна-Барр широко распространен среди населения всего мира, поэтому наличие антител к нему не является чем-то исключительным и редким. Однако в случае низкого иммунитета, часто рецидивирующих заболеваний, синдрома хронической усталости - своевременное выявление причины очень важно. Вовремя обнаружив активную инфекцию и начав лечение, можно предотвратить тяжелые последствия для здоровья.
Лечение вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) у детей и взрослых. Длительность и схема лечения при ВЭБ
Исследование крови поможет узнать об изменениях показателей и наличии атипичных мононуклеаров. Биохимический анализ помогает определить в крови повышение ферментов АСТ и АЛТ, ЛДГ и другие. Проведение серологических реакций с помощью метода иммуноферментного анализа определяет содержание и тип иммуноглобулинов IgM и IgG – антител к ВЭБ.
Вирус Эпштейна-Барр (эпштейн барр, ВЭБ) при ухудшении иммунитета способен привести к развитию для организма различных патологий – от кожных проявлений и синдрома хронической усталости до злокачественных новообразований. Одна из самых распространенных проблем, вызванных ВЭБ – это патология инфекционный мононуклеоз. Варианты того, как проявит себя инфекция, разнообразны и индивидуальны. Ввиду этого при подозрении на заражение таким возбудителем, как вирус эпштейна барр диагностика должна проводиться комплексно, на основе проведенных в лаборатории анализов.
Диагностировать развитие какой-либо формы заболевания, врач может на основании жалоб пациента, по результатам его клинической картины и, кроме того, результатов лабораторных анализов.
Чтобы выявить инфекцию, проводят такую диагностику:
- серологические реакции;
- анализы крови общий и биохимический (печеночные пробы).
Исследование крови поможет узнать об изменениях показателей и наличии атипичных мононуклеаров. Биохимический анализ помогает определить в крови повышение ферментов АСТ и АЛТ, ЛДГ и других. Проведение серологических реакций с помощью метода иммуноферментного анализа определяет содержание и тип иммуноглобулинов IgM и IgG – антител к ВЭБ.
При проведении анализов на вирус эпштейна необходимо учитывать, что он обитает в организме почти каждого взрослого человека и, у значительного количества детей. Поэтому положительный результат после проведенной диагностики может означать всего лишь наличие вируса, но не развитие патологии.
Общий анализ крови
В случае, когда ВЭБ активен, исследования крови обязательно будут меняться. Происходит это в связи с особенностью патогенеза герпетической инфекции. Какие изменения в крови характерны для этого состояния?
Для эритроцитов норма 4-5.1 млн. на мкл у мужчин и 3.7- 4.7 млн. на мкл у женщин. Они остаются в этих пределах или немного меньше. Показатели гемоглобина также остаются в пределах нормы или слегка понижаются. Но в особо сложных случаях его уровень может спуститься ниже 90 г/л., вплоть до анемии. А вот уровень лейкоцитов при таком вирусе обычно высокий, то есть больше, чем 9 Г/л. Типичным считается повышение лейкоцитов в разгар обострения инфекции. Увеличение показателя количества этих элементов называется лейкоцитоз. Его наличие считается одним из основных признаков развития в организме инфекции.
Норма содержания базофилов – 0-1%. Выраженная реакция лимфоузлов иногда приводит к тому, что выявляется повышенный уровень содержания таких клеток в крови. Показатель эозинофилов при ВЭБ обычно не повышается. Незначительное увеличение количества этих элементов может находиться в крови уже на этапе выздоровления. Вследствие повышения уровня лимфоцитов может немного понизиться уровень сегментоядерных нейтрофилов. Их повышение обычно означает присоединение на фоне вирусной болезни бактериальной инфекции. Примером такого положения служит появление, например, ангины с осложнениями.
Уровень лимфоцитов в период активизации инфекции повышается. Причиной такого хода событий служит то, что эпштейн барр провоцирует более активную выработку таких элементов, как В-лимфоциты. Такие данные лимфоцитов обычно остаются стабильными в течение всего периода болезни. Лимфоцитоз можно найти у 80-90% пострадавших от Эпштейн-Барр.
Распознать развитие мононуклеоза можно, в частности, по изменениям элементов моноцитов. При болезни их уровень всегда повышен, а дополнительные исследовании часто замечают наличие моноцитов изменившейся формы и размеров. Их назвали атипичными мононуклеарами. В большинстве случаев при ВЭБ в крови находится приблизительно 20-40% этих частичек. Но иногда содержание атипичных мононуклеаров составляет меньше 10%. При этом другие признаки развития патологического процесса могут быть найдены, а значит, вероятность инфекции не исключается.
Пока длится период активного инфекционного процесса, характерно ускорение процесса оседания эритроцитов.
При активизации ВЭБ часто увеличивается селезенка, а вместе с ней и печень. В связи с этим появляется необходимость в контроле биохимических показателей крови. Довольно часто болезни типа мононуклеоза, сопровождает появление желтухи.
Как выглядят результаты печеночных проб, если ВЭБ в организме активизировался?
Обычно при его развитии наблюдается повышение таких показателей (в скобках указана норма для здорового организма):
- трансаминазы значительно;
- билирубин общий (до 20 ммоль/л);
- тимоловая проба (до 5 ЕД);
- активность АлАТ и АсАТ;
- степень содержания щелочной фосфатазы (30-90 ЕД/л).
Быстрый рост этих показателей и развитие желтухи часто означает появление такого проявления болезни, как гепатит, при котором больной нуждается в интенсивной терапии.
Трансаминазы – внутриклеточные ферменты, которые содержатся в организме в незначительном количестве – аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) Высвобождение большого количества АЛТ и АСТ в кровь наблюдается, если произошли какие-то повреждения в печени. Так, повышенное содержание АЛТ и АСТ в кровотоке можно обнаружить еще до проявления желтухи.
Серологическая диагностика вируса Эпштейн-Барр
При мононуклеозе, если провести анализ в инкубационном периоде или в начале болезни, по крови возможно выявить IgM-антитела. По прошествии нескольких месяцев от исчезновения симптомов заболевания, IgM прекращают определяться.
Антитела класса IgG остаются внутри организма человека, который переболел инфекцией данного типа, навсегда.
Рассмотрим, какова норма содержания в организме этих антител, а какие результаты анализа свидетельствуют о развитии патологии.
| № | Варианты результатов исследований | |||
| IgM ккапсидному антигену | IgG ккапсидному антигену | IgG краннему антигену | IgG кядерному, нуклеарному, позднему антигену | |
| 1 | Не выявлен | Не выявлен | Не выявлен | Не выявлен |
| 2 | Обнаружен | Не выявлен | Не выявлен | Не выявлен |
| 3 | Не выявлен | Обнаружен | Не выявлен | Обнаружен |
| 4 | Обнаружен | Не выявлен | Обнаружен | Не выявлен |
| 5 | Обнаружен | Обнаружен | Обнаружен | Не выявлен |
| 6 | Обнаружен | Обнаружен | Обнаружен | Обнаружен |
Возможные причины выявленных результатов
- Наличие отрицательного результата сообщает о том, что иммунная система с данным вирусом еще не знакома. Наличие клинических признаков инфекции в этом случае может оказаться симптомом иммунодефицита, например при заражении ВИЧ. Чтобы разобраться, дополнительно назначается анализ крови на определение ДНК ВЭБ (ПЦР).
- Подобные результаты чаще устанавливают в течение инкубационного периода и в первые семь дней проявления признаков болезни. При таком положении необходимо срочно начинать лечение.
- Выявление этих показателей свидетельствует о перенесенной некоторое время назад инфекции. Появляются они не раньше, чем спустя полгода после инфицирования ВЭБ. При таких результатах в особом лечении пациент не нуждается.
- Показатели характерны для первых недель инфицирования вирусом, то есть, острого периода. Больному необходима консультация врача и лечении, которое заключается в приёме противовирусных препаратов и терапии антибиотиками.
- Этот результат обозначает наличие обострения хронического заболевания или латентной формы. Лечение необходимо.
- Положительный тест по всем параметрам, указывает на обострение хронической патологии. Это значит, что возникли осложнения от инфекции, спровоцированные пониженным иммунитетом. Пациенту необходимо дополнительное обследование и назначение лечения.
В редких случаях, если при выявлении антител IgG к капсидному АГ их всё-таки обнаружили, это может говорить о сформированном у человека иммунитете к исследуемому вирусу. Если один из результатов оказался сомнительным, через пару недель необходимо повторить исследование.
ПЦР-диагностика
При исследованиях на вирус эпштейна барр диагностика ПЦР (полимеразная цепная реакция) – это способ отыскать ДНК вируса. Принципиально важно применение этой методики . В юном возрасте серологические исследования не могут предоставить полную клиническую картину, потому что иммунная система в этот период еще не сформировалась окончательно. При помощи ПЦР можно изучить ДНК ВЭБ и сравнить его с ДНК известных вирусов, чтобы точно определить тип инфекции.
Для обнаружения днк вируса эпштейна барра необходим образец биоматериала пациента, содержащий частицы вируса.
Для проведения исследования требуется цельная кровь. Её забор проводится в пробирку с 6% раствором ЭДТА в расчете 50 мкл ЭДТА на 1 мл крови. Могут быть исследованы и другие биологические жидкости: слюна, моча, спинномозговая жидкость.
Анализ полимеразной цепной реакции проводят утром натощак, также в течение нескольких недель до забора нельзя принимать медикаменты.
Обнаруженный по итогам исследования результат ДНК вируса, означает, что присутствует активный ВЭБ. Отрицательный показатель, или если не была выявлена ДНК вируса, означает отсутствие его для этого биоматериале
Если болезнь находится на начальной стадии, и вирус ещё не начал множиться, при диагностике обычно определяется норма, но этот результат является ложным.
Заключение
Вирус Эпштейна-Барр содержится в организме почти каждого человека. Именно поэтому при диагностировании его наличия необходимо уделить внимание сопутствующим , таким, как повреждение печени, о котором свидетельствуют результаты печеночных проб – увеличение показателей ферментов АЛТ и АСТ, билирубина и т.д.
Но основными тестами, которые могут выявить в организме ВЭБ, считают анализ крови, серологические исследования, и метод, определяющий наличие ДНК вируса – ПЦР. Именно результаты этих реакций помогут определить состояние вируса в организме конкретного человека и определить необходимость лечения.
